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　　第一章　藥理學總論──緒言

　　一、藥理學的性質與任務

　　藥理學(pharmacology)是研究藥物的學科之一，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學基礎學科。藥理學研究藥物與機體(包括病原體)相互作用的規(guī)律及其原理。藥物(drug)是指用以防治及診斷疾病的物質，在理論上說，凡能影響機體器官生理功能及(或)細胞代謝活動的化學物質都屬于藥物范疇，也包括避孕藥及保健藥。藥理學一方面研究在藥物影響下機體細胞功能如何發(fā)生變化，另一方面研究藥物本身在體內的過程，即機體如何對藥物進行處理，前者稱為藥物效應動力學(pharmacodynamics)，簡稱藥效學;后者稱為藥物代謝動力學(pharmacokinetics)，簡稱藥動學�？梢娝幚韺W研究的主要對象是機體，屬于廣義的生理科學范疇。它與主要研究藥物本身的藥學科學，如生藥學、藥物化學、藥劑學、制藥學等學科有明顯的區(qū)別。藥理學是以生理學、生化學、病理學等為基礎，為指導臨床各科合理用藥提供理論基礎的橋梁學科。藥理學的學科任務是要為闡明藥物作用機制、改善藥物質量、提高藥物療效、開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途并為探索細胞生理生化及病理過程提供實驗資料。藥理學的方法是實驗性的，即在嚴格控制的條件下觀察藥物對機體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。近年來逐漸發(fā)展而設立的臨床藥理學是以臨床病人為研究和服務對象的應用科學，其任務是將藥理學基本理論轉化為臨床用藥技術，即將藥理效應轉化為實際療效，是基礎藥理學的后繼部分。學習藥理學的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機制及如何充分發(fā)揮其臨床療效，要理論聯(lián)系實際了解藥物在發(fā)揮療效過程中的因果關系。

　　二、藥物與藥理學的發(fā)展史

　　遠古時代人們?yōu)榱松�存從生活�?jīng)驗中得知某些天然物質可以治療疾病與傷痛，這是藥物的源始。這些實踐經(jīng)驗有不少流傳至今，例如飲酒止痛、大黃導瀉、楝實祛蟲、柳皮退熱等。以后在宗教迷信與邪惡斗爭及封建君王尋求享樂與長壽中藥物也有所發(fā)展。但更多的是將民間醫(yī)藥實踐經(jīng)驗的累積和流傳集成本草，這在我國及埃及、希臘、印度等均有記載，例如在公元一世紀前后我國的《神農本草經(jīng)》及埃及的《埃伯斯醫(yī)藥籍》(Ebers‘Papyrus)等。明朝李時珍的《本草綱目》(1596)在藥物發(fā)展史上有巨大貢獻，是我國傳統(tǒng)醫(yī)學的經(jīng)典著作，全書共52卷，約190萬字，收載藥物1892種，插圖1160幀，藥方11000余條，是現(xiàn)今研究中藥的必讀書籍，在國際上有七種文字譯本流傳。在西歐文藝復興時期(十四世紀開始)后，人們的思維開始擺脫宗教束縛，認為事各有因，只要客觀觀察都可以認識。瑞士醫(yī)生Paracelsus(1493-1541)批判了古希臘醫(yī)生Galen惡液質唯心學說，結束了醫(yī)學史上1500余年的黑暗時代。后來英國解剖學家W.Harvey (1578-1657)發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開創(chuàng)了實驗藥理學新紀元。意大利生理學家F.Fontana (1720-1805)通過動物實驗對千余種藥物進行了毒性測試，得出了天然藥物都有其活性成分，選擇作用于機體某個部位而引起典型反應的客觀結論。這一結論以后為德國化學家F.W.Serturner(1783-1841)首先從罌粟中分離提純嗎啡所證實。18世紀后期英國工業(yè)革命開始，不僅促進了工業(yè)生產(chǎn)也帶動了自然科學的發(fā)展。其中有機化學的發(fā)展為藥理學提供了物質基礎，從植物藥中不斷提純其活性成分，得到純度較高的藥物，如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。以后還開始了人工合成新藥，如德國微生物學家P.Ehrlich從近千種有機砷化合物中篩選出治療梅毒有效的新胂凡納明(914)。藥理學作為獨立的學科應從德國R.Buchheim(1820-1879)算起，他建立了第一個藥理實驗室，寫出第一本藥理教科書，也是世界上第一位藥理學教授。其學生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實驗藥理學，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學。受體原是英國生理學家J.N.Langley(1852-1925)提出的藥物作用學說，現(xiàn)已被證實是許多特異性藥物作用的關鍵機制此后藥理學得到飛躍發(fā)展，第二次世界大戰(zhàn)結束后出現(xiàn)了許多前所未有的藥理新領域及新藥，如抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗腎上腺素藥等。近年來藥動學的發(fā)展使臨床用藥從單憑經(jīng)驗發(fā)展為科學計算，并促進了生物藥學(biopharmaceutics)的發(fā)展。藥效學方面逐漸向微觀世界深入，闡明了許多藥物作用的分子機制也促進了分子生物學本身的發(fā)展。展望今后，藥理學將針對疾病的根本原因，發(fā)展病因特異性藥物治療，那時將能進一步收到藥到病除的效果。