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      第三章 常用的藥物結(jié)構(gòu)與作用

      124.地西泮經(jīng)3位羥基化,代謝為替馬西泮,再1位N-去甲基:(代謝為奧沙西泮【1位N-去甲基,3位引入羥基】)

      125.苯二氮䓬類A環(huán)上7位的取代基的性質(zhì)對生物活性影響大:(7位引入吸電子取代基時,活性明顯增強)

      126.苯二氮䓬類的1,2位駢上三唑環(huán)【代表藥物艾司唑侖、阿普唑侖】:(增加1,2位的穩(wěn)定性,代謝穩(wěn)定,提高藥物與受體親和力,作用增強)

      127.非苯二氮䓬類藥物:(咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)藥物【唑吡坦】;吡咯酮藥物【佐匹克隆】;吡唑并嘧啶【扎來普隆】)

      128.氯丙嗪光敏毒性的原因:(遇光分解,生成自由基并與體內(nèi)蛋白質(zhì)作用,發(fā)生過敏反應(yīng))

      129.根據(jù)駢合原理設(shè)計的藥物:(利培酮、齊拉西酮)

      130.利培酮的活性代謝產(chǎn)物:(帕利哌酮)

      131.吩噻嗪類抗精神病藥:(氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜)

      132.硫雜蒽類抗精神病藥:(氯普噻噸、珠氯噻醇、氟哌噻噸)

      133.根據(jù)生物電子等排原理,用碳原子替換吩噻嗪母核上的10位氮原子,并通過雙鍵與堿性側(cè)鏈相連:(硫雜蒽類)

      134.苯甲酰胺類【非三環(huán)類抗精神病藥】:(舒必利、硫必利、瑞莫必利)

      135.選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥:(西酞普蘭、氟伏沙明、氟西汀、去甲氟西汀;舍曲林、帕羅西汀)

      136.5-羥色胺與去甲腎上腺再攝取抑制藥:(文拉法辛、度洛西汀)

      137.單胺氧化酶抑制劑:(嗎氯貝胺、托洛沙酮)

      138.氟西汀口服吸收好,生物利用度100%,氟西汀在體內(nèi)代謝生成:(去甲氟西汀【半衰期為4-16天】)

      139.丙咪嗪的代謝產(chǎn)物:(地昔帕明)

      140.抗抑郁藥中不發(fā)生去甲基代謝的:(帕羅西汀)

      141.抗抑郁藥中發(fā)生O-去甲基代謝的:(文拉法辛)

      142.抗抑郁藥中發(fā)生N-去甲基代謝的:(丙米嗪、氯米帕明、多塞平、阿米替林、氟西汀、西酞普蘭)

      143.哌啶類鎮(zhèn)痛藥:(哌替啶、芬太尼)

      144.嗎啡3位羥基甲基化生成:(可待因)

      145.嗎啡3位,6位羥基同時酯化:(海洛因)

      146.4-苯基哌啶類鎮(zhèn)痛藥:(哌替啶)

      147.N-甲基被烯丙基取代的嗎啡受體拮抗劑:(納洛酮、烯丙嗎啡)

      148.嗎啡光照后的產(chǎn)物:(偽嗎啡、N-氧化嗎啡)

      149.嗎啡脫水重排產(chǎn)物:(阿撲嗎啡(催吐))

      150.阿片受體純激動劑,鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng):(羥考酮【可待因6位氧化成酮,7,8位雙鍵氫化】)

      151.臨床上用于治療海洛因依賴脫毒和替代維持治療的藥效作用。常作為依賴阿片病人的維持治療藥:(美沙酮)

      152.氨基醚類抗過敏藥:(苯海拉明、茶海拉明、氯馬斯汀、司他斯汀)

      153.丙胺類抗過敏藥:(氯苯那敏)

      154.三環(huán)類抗過敏藥:(異丙嗪、賽庚啶、酮替芬、氯雷他定)

      155.氯雷他定【第二代】的代謝產(chǎn)物:(地氯雷他定【第三代】)

      156.西替利嗪【哌嗪類】特點:(分子呈兩性離子,不易穿透血-腦屏障,大大減少了鎮(zhèn)靜作用;屬于第二代抗組胺藥物;含有一個手性中心,具有旋光性,左旋體活性比右旋體活性更強,左西替利嗪對受體親和力是右旋體的30倍;主要原型通過腎臟消除)

      157.第一個哌啶類H1受體阻斷藥:(特非那定)

      158.特非那定活性代謝產(chǎn)物:(非索非那定【第三代】)

      159.阿司咪唑活性代謝產(chǎn)物:(諾阿司咪唑【第三代】)

      160.主要受兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶【COMT】和單胺氧化酶【MAO】的催化:(腎上腺素)

      161.屬于前藥,可用于治療開角型青光眼,產(chǎn)生散瞳、降眼內(nèi)壓作用:(地匹福林)

      162.麻黃堿結(jié)構(gòu)特點:(含有2個手性碳原子,共有四個光學(xué)異構(gòu)體,藥用麻黃堿為(1R,2S)-赤蘚糖型。臨床上用的偽麻黃堿為(1S,2S)-蘇阿糖型,廣泛用于減鼻充血劑)

      163.屬于前藥、可用于妊娠高血壓:(甲基多巴)

      164.班布特羅屬于前藥,代謝產(chǎn)物:(特布他林)

      165.α、β受體激動藥:(腎上腺素、地匹福林、多巴胺、麻黃堿)

      166.α受體激動藥:(去氧腎上腺素、甲基多巴、可樂定)

      167.對乙酰氨基酚中毒解救藥:(谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸)

      168.對乙酰氨基酚可代謝生成毒性代謝產(chǎn)物【乙酰亞胺醌】:(引起肝毒性和腎毒性)

      169.貝諾酯體內(nèi)水解:(對乙酰氨基酚與阿司匹林)

      170.解熱鎮(zhèn)痛藥中的前藥:(貝諾酯、舒林酸、萘丁美酮、洛索洛芬)

      171.甲基亞砜被還原為甲硫基起效:(舒林酸)

      172.布洛芬臨床用外消旋體:(布洛芬在體內(nèi)發(fā)生手性異構(gòu)體間轉(zhuǎn)化,R-異構(gòu)體可轉(zhuǎn)化為S-異構(gòu)體)

      173.1,2-苯并噻嗪結(jié)構(gòu)藥物:(美洛昔康)

      174.選擇性COX-2抑制劑【塞來昔布】有心血管事件風(fēng)險:(阻斷PGI2產(chǎn)生的同時,并不能抑制TXA2的生成,打破了正常情況下TXA2和PGI2處于平衡狀態(tài)【羅非昔布因此而被主動召回】)

      175.我國藥物化學(xué)家提出了“適度抑制”的理念研發(fā)的COX抑制藥:(艾瑞昔布)

      176.西咪替丁組成三部分:(【咪唑五元環(huán)】+【含硫醚的四原子鏈】+【氰基胍】)

      177.質(zhì)子泵抑制劑組成三部分:(【吡啶環(huán)】+【亞磺;+【苯并咪唑】)

      178.奧美拉唑循環(huán)或前藥循環(huán):(復(fù)活的生成的代謝物,經(jīng)堿催化的Smiles重排得硫醚化合物,在肝臟可再被氧化成奧美拉唑)

      179.奧美拉唑特點:(臨床使用外消旋奧美拉唑時,在體內(nèi)R-型和S-型異構(gòu)體經(jīng)前藥循環(huán)生成相同的活性體,產(chǎn)生作用強度相同的抗酸分泌作用;但兩種異構(gòu)體在體內(nèi)清除率不一樣,清除率:R-異構(gòu)體> S-異構(gòu)體, S-異構(gòu)體經(jīng)體內(nèi)循環(huán)更易重復(fù)循環(huán),維持時間長,有更優(yōu)良的藥理性質(zhì))

      180.奧美拉唑的:S-(-)異構(gòu)體:(艾司奧美拉唑【代謝更慢,體內(nèi)循環(huán)重復(fù)生成血藥濃度更高,維持時間更長】)

      181.外周多巴胺D2受體拮抗劑:(多潘立酮【基本沒錐體外系反應(yīng)】)

      182.中樞和外周性多巴胺D2受體拮抗劑:(甲氧氯普胺【具有錐體外系反應(yīng)】)

      183.選擇性5-HT4受體激動劑:(西沙必利、莫沙必利)

      184.阻斷多巴胺D2受體和抑制乙酰膽堿酯酶活性:(伊托必利)

      185.易引起干咳、粒細(xì)胞減少:(卡托普利)

      186.唯一含巰基的ACEI類:(卡托普利)

      187.含磷;腁CE抑制劑:(福辛普利)

      188.卡托普利產(chǎn)生皮疹、味覺障礙原因:(含有巰基)

      189.唯一兩個非前藥的ACEI類藥物:(卡托普利、賴諾普利)

      190.屬于卡托普利的巰基乙酰化及羧基與苯甘氨酸的氨基成酰胺的前藥:(阿拉普利)

      191.結(jié)構(gòu)中有1個游離羧基,1個成酯。代謝成XX普利拉起效:(依那普利、貝那普利、群多普利、福辛普利、喹那普利、培哚普利、螺普利)

      192.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑:(氯沙坦、纈沙坦)

      193.氯沙坦分子結(jié)構(gòu):(聯(lián)苯+四氮唑+咪唑)

      194.分子結(jié)構(gòu)中不含有咪唑:(纈沙坦)

      195.【他汀類】中的兩個前藥:(辛伐他汀、洛伐他汀)

      196.【貝特類】中的兩個前藥:(非諾貝特、氯貝丁酯)

      197.他汀類藥物的必需結(jié)構(gòu):(3,5二羥基戊酸)

      198.【第一個全合成】的他汀類藥物:(氟伐他汀)

      199.【天然或半合成】他汀類:(辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀)

      200.【洛伐他汀】的十氫萘環(huán)側(cè)鏈上引入一個【甲基】:(生成了【辛伐他汀】)

      201.他汀類典型副作用:(橫紋肌溶解【西立伐他汀因此而退市】)

      202.含有苯乙醇胺類結(jié)構(gòu),具有阻斷β受體和延長心肌動作電位的雙重作用:(索他洛爾)

      203.選擇性β1受體阻斷藥:(美托洛爾、倍他洛爾、醋丁洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾)

      204.α、β受體阻斷藥:(卡維地洛、塞利洛爾、拉貝洛爾)

      205.屬于苯乙醇胺類,妊娠高血壓的首選降壓藥:(拉貝洛爾)

      206.硝酸異山梨酯的代謝產(chǎn)物:(5-單硝酸異山梨酯【半衰期長,不良反應(yīng)小,已開發(fā)為臨床用藥】)

      207.鈣通道阻滯劑分類:(1,4二氫吡啶類:硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平;芳烷基胺類:維拉帕米;苯硫氮䓬類:地爾硫䓬)

      208.硝苯地平遇光不穩(wěn)定,分子內(nèi)部發(fā)生歧化反應(yīng),降解產(chǎn)物是:(硝基苯吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物)

      209.硝苯地平的必需藥效團(tuán):(1,4-二氫吡啶環(huán))

      210.4位C非手性,3,5位酯基完全相同:(只有【硝苯地平】)

      211.用于擴張腦血管鈣通道阻滯劑:(尼莫地平)

      212.生物利用度接近100%,吸收不受食物影響,臨床用外消旋體和左旋體:(氨氯地平)

      213.結(jié)構(gòu)中含有一個手性碳,S-異構(gòu)體的抗凝活性是R-異構(gòu)體的4倍,藥用其外消旋體:(華法林鈉)

      214.有一個手性碳原子,為S-構(gòu)型,體外無活性,為前藥,經(jīng)CYP450酶系轉(zhuǎn)化,再經(jīng)水解形成噻吩環(huán)開環(huán)的活性代謝物:(氯吡格雷)

      215.在可的松和氫化可的松的1位增加雙鍵,增加了與受體的親和力和改變了藥動學(xué)性質(zhì),使其抗炎活性增大4倍,得到的藥物是:(潑尼松和氫化潑尼松)

      216.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑:(他莫昔芬【治療雌激素依賴型的乳腺癌】;氯米芬【治療不孕癥】;雷洛昔芬【治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松】)

      217.芳構(gòu)化酶抑制藥:(來曲唑、阿那曲唑)

      218.孕激素類藥物:(黃體酮、左炔諾孕酮)

      219.蛋白同化類激素:(苯丙酸諾龍、司坦唑醇)

      220.將甲苯磺丁脲分子中脲上丁基以八氫環(huán)戊烷并[c]吡咯取代得到:(格列齊特)

      221.噻唑烷二酮類增敏劑:(羅格列酮、吡格列酮)

      222.餐時血糖調(diào)節(jié)劑:(瑞格列奈、那格列奈)

      223.D-苯丙氨酸衍生物:(那格列奈【D-苯丙氨酸衍生物】)

      224.磺酰脲類促胰島素分泌藥:(格列本脲、格列美脲、格列齊特等)

      225.鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制藥:(舍格列凈、瑞格列凈、卡格列凈、恩格列凈)

      226.含有金剛烷片段的甘氨酰胺衍生物:(維達(dá)列汀)

      227.α-葡萄糖苷酶抑制劑:(阿卡波糖、伏格列波糖)

      228.維生素D3的活性形式:(阿法骨化醇、骨化三醇)

      229.維生素D3人體代謝過程:(先在肝臟轉(zhuǎn)化為骨化二醇,再經(jīng)腎臟代謝為骨化三醇)

      230.阿侖膦酸鈉的使用方法:(為避免藥物刺激上消化道,患者應(yīng)在清晨、空腹時服藥(早餐前至少30min),用足量水(至少200ml)整片吞服,然后站立或端坐30-60min,服藥前后30min內(nèi)不宜進(jìn)食,飲用高鈣濃度飲料及服用其他藥物)

      231.具有雙向作用,小劑量抑制骨吸收,大劑量時抑制骨形成:(依替膦酸二鈉)

      232.頭孢菌素類抗菌活性藥效團(tuán):(β內(nèi)酰胺環(huán)+氫化噻嗪)

      233.青霉素類抗菌活性藥效團(tuán):(β內(nèi)酰胺+四氫噻唑)

      234.青霉素母核6位引入吸電子作用的【苯氧乙酰氨基】:(非奈西林【耐酸,可口服】)

      235.青霉素母核6位引入【3-苯基-5-甲基異噁唑】:(苯唑西林【耐青霉素酶】)

      236.青霉素母核6位引入【苯甘氨酸】:(氨芐西林【口服、廣譜】)

      237.抗銅綠假單胞菌的半合成青霉素:(哌拉西林、羧芐西林、磺芐西林)

      238.廣譜半合成青霉素:(氨芐西林、阿莫西林)

      239.青霉素+丙磺舒:(丙磺舒降低青霉素的排泄速率,增加療效)

      240.第一代頭孢菌素:(頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑林)

      241.第二代頭孢菌素:(頭孢克洛、頭孢呋辛)

      242.第三代頭孢菌素:(頭孢哌酮、頭孢曲松)

      243.第四代頭孢菌素【在第三代的基礎(chǔ)上3位引入季銨基團(tuán)】:(頭孢吡肟、頭孢匹羅)

      244.【青霉烷砜】類抗生素:(舒巴坦、他唑巴坦)

      245.【碳青霉烯】類抗生素:(亞胺培南)

      246.【單環(huán)β內(nèi)酰胺】類抗生素:(氨曲南)

      247.【氧青霉烷】類抗生素:(克拉維酸【β內(nèi)酰胺酶不可逆抑制劑自殺性的酶抑制劑】)

      248.舒他西林【舒巴坦+氨芐西林】:(舒巴坦為不可逆競爭性β內(nèi)酰胺酶抑制劑)

      249.亞胺培南+西司他汀合用:(減輕藥物的【腎毒性】)

      250.頭孢菌素3位取代基可明顯改變抗菌活性和藥動學(xué)性質(zhì):(頭孢菌素7位的酰胺基是抗菌譜的決定性基團(tuán))

      251.二氫葉酸還原酶抑制劑:(甲氧芐啶、甲氨蝶呤)

      252.喹諾酮類的【必須】藥效團(tuán):(3-羧基 4-羰基【與金屬離子絡(luò)合】)

      253.喹諾酮類的作用靶點:(DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ)

      254.【第一個引入F原子】的喹諾酮類:(諾氟沙星)

      255.喹諾酮類具有最低抑菌濃度藥物:(環(huán)丙沙星)

      256.洛美沙星8位引入的氟原子:(提高了生物利用度,但增加了光毒性)

      257.喹諾酮中毒性最小,活性好:(左氧氟沙星)

      258.防治重度燒傷感染藥物:(磺胺嘧啶銀)

      259.復(fù)方新諾明:(磺胺甲噁唑(SMZ):甲氧芐啶(TMP)(5:1))

      260.體外無活性,但體內(nèi)活性非常強,是治療深部真菌病的首選藥:(氟康唑)

      261.多烯類抗真菌藥:(制霉菌素、兩性霉素B)

      262.開環(huán)核苷類抗病毒藥【抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒藥】:(XX洛韋、替諾福韋酯、阿德福韋酯)

      263.6-脫氧阿昔洛韋屬于前藥,代謝為:(阿昔洛韋【各種皰疹病毒感染的首選藥】)

      264.更昔洛韋的生物電子等排衍生物:(噴昔洛韋)

      265.泛昔洛韋屬于前藥,代謝為:(噴昔洛韋)

      266.非核苷類抗病毒藥【干擾病毒核酸復(fù)制的藥物】:(利巴韋林)

      267.核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥:(齊多夫定、司他夫定、拉米夫定、恩曲他濱、扎西他濱、去羥肌苷)

      268.流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑:(奧司他韋)

      269.環(huán)磷酰胺+美司鈉合用:(減少【出血性膀胱炎】)

      270.葉酸拮抗劑包括:(甲氨蝶呤、亞葉酸鈣、培美曲塞)

      271.抑制蛋白質(zhì)合成與功能藥:(長春堿、紫杉醇)

      272.甲氨蝶呤中毒解救藥:(亞葉酸鈣)

      273.具有心臟毒性的藥物:(多柔比星、柔紅霉素)

      274.小細(xì)胞性肺癌首選:(依托泊苷)

      275.在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶:(替加氟、卡莫氟)

      276.(紫杉醇)注射劑中加入了表面活性劑【聚環(huán)氧化蓖麻油】助溶劑容易引起變態(tài)反應(yīng)。

      277.具多靶點抑制作用的抗腫瘤藥物:(培美曲塞)

      278.酪氨酸激酶抑制劑【靶向抗腫瘤藥】:(伊馬替尼)

      279.蒽醌類抗腫瘤抗生素【多柔比星、柔紅霉素】的毒性主要是骨髓抑制和心臟毒性:(可能是醌環(huán)被還原成半醌自由基,誘發(fā)了脂質(zhì)過氧化反應(yīng),引起心肌損傷)

      280.由10-去乙;鶟{果赤霉素半合成得到的又一個紫杉醇類抗腫瘤藥物:(多西他賽【水溶性比紫杉醇好,毒性較低,抗腫瘤譜更廣】)

      281.腦瘤首選:(替尼泊苷)

      282.拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑:(喜樹堿、伊立替康)

      283.拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑:(依托泊苷、替尼泊苷)

      284.第一個選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,用于非小細(xì)胞肺癌治:(吉非替尼)

      285.第一個上市的酪氨酸激酶抑制劑,在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制“費城染色體”的Bcr-Abl陽性細(xì)胞系細(xì)胞:(伊馬替尼)

      286.5-HT3受體阻斷劑:(昂丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊)

     

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