抗結核藥中療效高、不良反應少、患者較易接受的如異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等，列為“一線藥”。其余為“二線藥”，如對氨基水楊酸、丙硫異煙胺、卡那霉素等，抗菌作用弱，毒性較大，僅用于細菌對“一線藥”耐藥時。

　　各類抗結核病藥

　　異煙肼又名雷米封。性質穩(wěn)定，易溶于水。具有療效高、毒性小、口服方便、價廉等優(yōu)點。

　　【抗菌作用】異煙肼對結核桿菌有高度選擇性，抗菌力強，在試管中0.025～0.05mg/L的濃度即可抑菌，較高濃度對繁殖期細菌有殺菌作用。單用時結核桿菌易產(chǎn)生耐藥性，但與其他抗結核藥無交叉耐藥性，如與其他抗結核病聯(lián)用，則能延緩耐藥性的發(fā)生并增強療效。抗菌機制可能是抑制分枝菌酸的合成，使細菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。此酸是結核桿菌細胞所特有的重要成分，因此異煙肼對其他細菌無作用。

　　【體內過程】口服吸收快而完全，1～2小時后血藥濃度達高峰。吸收后廣泛分布于全身體液和組織中，當腦膜發(fā)炎時，腦脊液中的濃度可與血漿濃度相近。穿透力強，可滲入關節(jié)腔，胸、腹水以及纖維化或干酪化的結核病灶中，也易透入細胞內，作用于已被吞噬的結核桿菌。異煙肼大部分在肝中被代謝為乙酰異煙肼、異煙酸等，最后與少量原形藥一起由腎排出，異煙肼乙�；�的速度有明顯的人種和個體差異。分為快代謝和慢代謝型，前者尿中乙�；�異煙肼較多，后者尿中游離異煙肼較多。慢型者在白種人中占50%～60%,在中國人中慢代謝型約占25.6%，快代謝型者約占49.3%.慢代謝型者肝中缺少乙酰化酶，服藥后異煙肼血藥濃度較高，t1/2延長，顯效較快�？�、慢代謝型的t1/2分別為0.5～1.5小時與2～3小時。

　　【臨床應用】適用于各種類型的結核病，除早期輕癥肺結核或預防應用外，均宜與其他第一線藥聯(lián)合應用。對急性粟粒性結核和結核性腦膜炎應增大劑量，必要時采用靜脈滴注。

　　【不良反應】發(fā)生率與劑量有關，治療量時不良反應少而輕。

　　1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：周圍神經(jīng)炎系繼發(fā)于維生素B6缺乏，多見于營養(yǎng)不良及慢乙�；�型患者，表現(xiàn)為手、腳震顫、麻木，同服維生素B6可治療及預防此反應。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應常因用藥過量所致，出現(xiàn)昏迷、驚厥、神經(jīng)錯亂，偶見有中毒性腦病或中毒性精神病。因而有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。其發(fā)生可能與維生素B6的利用降低有關，因此時抑制性遞質GABA生成減少。

　　2.肝毒性：以35歲以上及快代謝型患者較多見，可有暫時性轉氨酶值升高。用藥時應定期檢查肝功，肝病患者慎用。

　　利福平又名甲哌力復霉素，簡稱RFP，是人工半合成的力復霉素類衍生物，為磚紅色結晶性粉末。具有高效低毒、口服方便等優(yōu)點。

　　【抗菌作用】利福平有廣譜抗菌作用，對結核桿菌、麻風桿菌和革蘭陽性球菌特別是耐藥性金葡菌都有很強的抗菌作用，對革蘭陰性菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。對結核桿菌的最低抑菌濃度平均為0.018mg/L,口服治療量后血藥濃度為此濃度的100倍，故可發(fā)揮殺菌作用�？菇Y核作用與異煙肼相近，而較鏈霉素強。結核桿菌對利福平易產(chǎn)生耐藥性，故不宜單用。與異煙肼、乙胺丁醇等合用有協(xié)同作用，并能延緩耐藥性的產(chǎn)生。利福平的抗菌機制是特異性地抑制細菌依賴于DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成，對動物細胞的RNA多聚酶則無影響。

　　【體內過程】中服吸收迅速而完全，1～2小時血藥濃度達峰值，但個體差異很大。食物可減少吸收，故應空腹服藥。t1/2約為4小時，有效血藥濃度可維持8～12小時。吸收后分布于全身各組織，穿透力強，能進入細胞、結核空洞、痰液及胎兒體內。腦膜炎時，腦脊液中濃度可達血濃度的20%.主要在肝內代謝成去乙酰基利福平，其抑菌作用約為利福平的1/8～1/10.重復口服利福平可透導肝藥酶，加快自身及其他藥物的代謝。主要從膽汁排泄，形成肝腸循環(huán)，約60%經(jīng)糞與尿排泄，患者的尿、糞、淚液、痰等均可染成桔紅色。

　　【臨床應用】主要與其他結核病藥合用，治療各種結核病及重癥患者。對耐藥性金葡菌及其他細菌所致的感染也有效。還用于治療麻風病。

　　【不良反應】較常見的為胃腸道刺激癥狀;少數(shù)病人可見肝臟損害而出現(xiàn)黃疸，有肝病或與異煙肼合用時較易發(fā)生。過敏反應如皮疹、藥熱、血小板和白細胞減少等多見于間歇療法，出現(xiàn)過敏反應時應停藥。利福平可激活肝微粒體酶，加速皮質激素和雌激素等的代謝，因而它能降低腎上腺皮質激素、口服避孕藥、雙香豆素和甲苯磺丁脲等的作用。對動物有致畸胎作用;妊娠早期的婦女和肝功能不良者慎用。

　　利福噴汀和利福定均為利福霉素衍生物。它們的抗菌譜和利福平相同，抗菌效力分別比利福平強8倍與3倍以上，與其他抗結核藥，如異煙肼、乙胺丁醇等有協(xié)同抗菌作用。此外，它們對革蘭陽性與陰性菌也有強大的抗菌活性。利福噴汀(微晶)與利福定的t1/2分別為30與5小時。利福定的治療劑量為利福平的1/2～1/3，利福噴汀劑量與利福平相同，每周用藥1～2次。

　　乙胺丁醇現(xiàn)作為一線藥應用。

　　【抗菌作用】乙胺丁醇過去列為抑菌藥，近年發(fā)現(xiàn)對細菌內、外結核桿菌有較強殺菌作用。對鏈霉素或異煙肼等有耐藥性的結核桿菌，本藥仍有效。主要與利福平或異煙肼等合用。單用也可產(chǎn)生耐藥性，但較緩慢�？咕鷻C制可能是與二價金屬離子如Mg2+結合，干擾菌體RNA的合成。

　　【體內過程】 口服吸收良好，迅速分布于組織與體液，2小時血藥濃度達峰值，t1/2為8小時，排泄緩慢，24小時內尿排口服量的50%,腎功能不全時可引起蓄積中毒，宜禁用。

　　【不良反應】視神經(jīng)炎是最重要的毒性反應，多發(fā)生在服藥后2～6月內，表現(xiàn)為視力下降、視野縮小，出現(xiàn)中央及周圍盲點。反應發(fā)生率與劑量、療程有關，早日發(fā)現(xiàn)及時停藥，數(shù)周至數(shù)月可自行消失。此外有胃腸道不適，惡心、嘔吐及肝功能損害等。

　　吡嗪酰胺，口服迅速吸收，分布于各組織與體液，2小時血藥濃度達峰值，t1/2為6小時，經(jīng)肝代謝為吡嗪酸，約70%經(jīng)尿排泄。酸性環(huán)境中抗菌作用增強，故能在細胞內有效殺滅結核桿菌。結核菌對吡嗪酰胺易產(chǎn)生耐藥性，但與其他抗結核藥無交叉耐藥。它已列為抗結核病基本藥在短程化療中應用。過去高劑量、長療程應用常見肝毒性與關節(jié)痛等不良反應，現(xiàn)用低劑量、短程療法，不良反應已明顯減少。

　　對氨水楊酸，其鈉鹽和鈣鹽，口服吸收快而完全。分布于全身組織、體液及干酪樣病灶中，但不易透入腦脊液及細胞內。對結核桿菌只有抑菌作用，引起耐藥性緩慢，與其他抗結核病藥合用，可以延緩耐藥性的發(fā)生。最常見的不良反應為惡心、嘔吐、厭食、腹痛及腹泄。飯后服藥或加服抗酸藥可以減輕反應。