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第二十八單元 胰島素和口服降血糖藥

　　胰島素

　　常用制劑有正規(guī)胰島素、低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白鋅胰島素、精蛋白鋅胰島素等。

　　1.藥理作用及作用機(jī)制

　　(1)藥理作用

　�、偬谴�謝：胰島素可增加葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原的合成和儲(chǔ)存，抑制糖原分解和異生而降低血糖。

　�、谥�肪代謝：增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)脂肪合成和抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。

　�、鄣鞍踪|(zhì)代謝：增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。

　　(2)作用機(jī)制

　�、僖葝u素與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合后，移入胞內(nèi)激活酪氨酸蛋白激酶，催化受體蛋白自身及胞內(nèi)其他蛋白磷酸化，啟動(dòng)了磷酸化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)而產(chǎn)生效應(yīng)。

　　②胰島素誘導(dǎo)第二信使的形成，它們模擬或具有胰島素樣活性。

　�、劭墒蛊咸烟禽d體蛋白從胞內(nèi)重新分布到胞膜，從而加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　2.臨床應(yīng)用

　　對(duì)胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。

　　(1)是治療1型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病)的最重要藥物;

　　(2)2型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者;

　　(3)發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病，如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷;

　　(4)合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病;

　　(5)細(xì)胞內(nèi)缺鉀者。

　　口服降血糖藥—磺酰脲類

　　第一代磺酰脲類包括甲苯磺丁脲(D860)、氯橫丙脲;第二代包括格列本脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪、格列美脲;第三代磺酰脲類的代表藥是格列齊特。

　　1.藥理作用與機(jī)制

　　(1)降血糖作用

　　對(duì)正常人及胰島功能尚存的病人有效，對(duì)1型糖尿病及切除胰腺的動(dòng)物無作用。降糖機(jī)制是：①刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素;②降低血清糖原水平;③增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力。

　　(2)格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，是促進(jìn)ADH分泌和增強(qiáng)其作用的結(jié)果。

　　(3)第三代磺酰脲類能減弱血小板粘附力，刺激纖溶酶原合成而影響凝血功能。

　　2.臨床應(yīng)用

　　(1)治療糖尿病

　　用于胰島功能尚存、非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。對(duì)胰島素產(chǎn)生耐受的患者用藥后可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。

　　(2)治療尿崩癥

　　氯磺丙脲能促進(jìn)抗利尿激素的分泌，可治療尿崩癥。

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