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    2014執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)二》藥物化學(xué)復(fù)習(xí)講義(13)

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      鈉,鉀通道阻滯劑

      抗心率失常藥分類(Vaughan Williams)法

      –Ⅰ類:鈉通道阻滯劑

      Ia類:除抑制鈉離子內(nèi)流外,還能抑制鉀通道,延長所有心肌細胞的有效不應(yīng)期,為廣譜抗心律失常藥

      Ib類:對鈉離子內(nèi)流抑制作用較弱,只是對浦頃野纖維起作用,屬窄普藥,只用于室性心律失常

      Ic類:抑制鈉通道能力最強,能有效地抑制心肌的自律性、傳導(dǎo)性,延長有效不應(yīng)期,在消除折返傳導(dǎo)和沖動形成異常方面均有作用,亦屬廣普抗心律失常藥

      –Ⅱ類:β-腎上腺素受體阻滯劑

      –Ⅲ類:鉀通道阻滯劑。胺碘酮(amiodarone)、托西溴芐銨(bretylium tosilate)、氯非銨(clofilium)、索他洛爾(sotalol)等。 選擇性作用于心肌細胞K+通道,阻止K+外流

      –Ⅳ類:鈣通道阻滯劑

    藥名 硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate
    結(jié)構(gòu) 化學(xué)名 (9S)-6′-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽二水合物 含4個手性碳(3R,4S,8R,9S),藥用品為右旋體
    類型 Ia類鈉通道阻滯劑,從金雞納樹皮中分離的生物堿。
    物理性質(zhì) 奎尼丁游離堿白色無定形粉末,微溶于水,不溶于乙醚
    化學(xué)性質(zhì) 綠奎寧反應(yīng),在1滴樣品水溶液中加入1滴溴水混勻,當溴的橙色消失而溶液變黃時,再加入過量的氨溶液后生成翠綠色的二醌基吲哚銨鹽,該反應(yīng)為奎寧生物堿的特征反應(yīng)。
    代謝 喹啉環(huán)2`-位發(fā)生羥基化 ;O-去甲基化;奎核堿環(huán)2-位羥基化
    藥物用途 a、治療心房顫動;b、陣發(fā)性心動過速;c、心房撲動。 大量服用奎尼丁可發(fā)生蓄積而中毒。

    藥名

    鹽酸美西律Mexiletine Hydrochloride

    結(jié)構(gòu)

    化學(xué)名

    1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺鹽酸鹽

    類型

    Ib類鈉通道阻滯劑

    化學(xué)性質(zhì)

    烴胺結(jié)構(gòu)——生物堿沉淀試劑

    碘試液——成復(fù)鹽↓

    與四苯硼鈉反應(yīng)——成四苯硼烴胺鹽↓

    代謝

    口服幾乎100%吸收,肝代謝,羥基化,3%~15%以原形從尿液排出,在酸性尿中排泄加快

    藥物用途

    原是局麻藥和抗驚厥藥,后用于各種室性心律失常(如早搏、心動過速,或洋地黃中毒、心梗、心臟手術(shù)所引起者)

    合成

    藥名

    鹽酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride胺碘達隆,乙胺碘呋酮

    結(jié)構(gòu)

    化學(xué)名

    (2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽

    類型

    鉀通道阻滯劑

    物理性質(zhì)

    白色或淡黃色結(jié)晶粉末,易溶于氯仿、甲醇,溶于乙醇,微溶于丙酮、四氯化碳、乙醚,幾乎不溶于水。

    化學(xué)性質(zhì)

    固態(tài)較為穩(wěn)定,但應(yīng)避光密閉貯藏;水溶液可發(fā)生不同程度的降解;有機溶液(如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等)的穩(wěn)定性比水溶液好。

    鑒定

    羰基鑒別反應(yīng):加2,4-二硝基苯肼生成黃色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙沉淀

    碘分解:加硫酸微熱、分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘

    代謝

    口服吸收慢,起效慢;半衰期長,易發(fā)生蓄積中毒。胺碘酮的主要代謝物為去乙基胺碘酮(有活性)

    合成

    藥物用途及主要副作用

    首先用于治療心絞痛,后來又用于治療心律失常,為廣譜抗心律失常藥物。另外胺碘酮對α、β受體也有非競爭性阻斷作用;對鈉、鈣通道均有一定阻滯作用。

    長期使用本品導(dǎo)致皮膚色素沉積,眼角膜亦可發(fā)生微弱沉著,可引起甲狀腺功能紊亂。大劑量用藥,少數(shù)病例可發(fā)生低血壓、心力衰竭等。

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