肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜表面有大量IgE Fc受體，每個肥大細胞表面FCεRⅠ的數(shù)目約4萬～10萬。呼吸道和胃腸道粘膜及特應(yīng)性反應(yīng)的局部皮膚內(nèi)均有大量肥大細胞。IgE抗體與FCεRⅠ高親和力地結(jié)合，這時如不再接觸相應(yīng)的變應(yīng)原則不會出現(xiàn)任何臨床癥狀。但一旦接觸了相應(yīng)變應(yīng)原，則變應(yīng)原與肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜表面上的IgE抗體結(jié)合，從而使膜相鄰近的FCεRⅠ發(fā)生相互連接(橋聯(lián))。FCεRⅠ橋聯(lián)后觸發(fā)細胞膜一系列的生物化學(xué)反應(yīng)，胞外Ca2+流入胞內(nèi)。此時兩個同時平行發(fā)生的過和被啟動，即脫顆粒，釋放出顆粒中預(yù)合成的介質(zhì)和合成新的介質(zhì)。預(yù)合成的介質(zhì)主要是組胺、蛋白水解酶、肝素和趨化因子(如β-葡萄糖醛酸脂酶、芳香基硫酸脂酶、過氧化物歧化酶、過氧化酶等)。釋放的介質(zhì)立即直接作用五靶細胞、靶組織、靶器官，引起速發(fā)的臨床癥狀。FCεRⅠ橋聯(lián)后細胞膜脂質(zhì)發(fā)生磷脂甲基化代謝，在磷脂酶A2和甲基轉(zhuǎn)移酶作用下膜磷脂降解，釋放出二十碳不飽和脂肪酸即花生四烯酸�；ㄉ�四烯酸以兩條途徑繼續(xù)代謝，其一為環(huán)氧合酶途徑(cyclooxygenase pathway)，形成白細胞三烯(leukotrienes,LTs)和血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)。LTs包括LTB4、LTC4、LTD4和LTE4。LTC4、LTD4和LTE4即過敏性嗜酸性粒細胞趨化因子(eosinophil chemotactic factor,NCF)、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)。(slow-reacting substance of anaphylaxis，SRS-A)。

　　肥大細胞等所釋放的介質(zhì)按其作用方式可歸成三類，即：趨化劑，包括中性粒細胞趨化因子(neutrophil chemotactic factor,NCF)、過敏性嗜酸性粒細胞趨化因子(eosinophil chemotactic factor，ECF-A)和LTB4，其作用是將中性粒細胞等細胞吸引到肥大細胞活化部位;炎性活化劑，包括組胺、血小板活化因子、類胰蛋白酶和激肽原酶，它們引起血管舒張、水腫和組織損傷;致痙劑，包括組胺、PGD2、LTC4和LTD4，它們直接引起支氣管平滑肌痙攣(表15-1)。

　　組胺與靶細胞上的受體結(jié)合，組胺受體有H1、H2和H3三種，很多種類的細胞均有組胺受體。

　　前列腺素、LTs和PAF這三類新合成的介質(zhì)均為脂類介質(zhì)。

　　PGD2與平滑肌細胞上的受體結(jié)合，是血管擴張劑和支氣管收縮劑。阿司匹林和其它非固醇抗炎藥能抑制環(huán)氧合酶而阻斷PGD2合成。

　　肥大細胞產(chǎn)生的LTs與平滑肌細胞上的特異性受體結(jié)合，引起長時間的支氣管收縮。若注入皮內(nèi)，則產(chǎn)生長時間的紅腫反應(yīng)。LTs在速發(fā)型超敏反應(yīng)的遲緩相反應(yīng)(4～6小時出現(xiàn)反應(yīng))中起重要作用，是引起支氣管收縮的主要介質(zhì)。至今尚無能阻斷入花生四烯酸5-脂氧合酶途徑代謝的抑制藥，阿司匹林由于抑制環(huán)氧合酶途徑、增強5-脂氧合酶途徑，產(chǎn)生更多的LTs而使哮喘病性加重。

　　表15-1 肥大細胞源性介質(zhì)的作用

　　PAF主要由嗜堿性粒細胞產(chǎn)生，具疏水性，在胞漿內(nèi)可被酶迅速破壞。PAF有直接收縮支氣管的作用，引起內(nèi)皮細胞退縮和松馳血管平滑肌。PAF在Ⅰ型超敏反應(yīng)的遲緩相中能激活炎癥性白細胞。

　　最近有人把細胞因子也列入新合成的介質(zhì)之中，原因是培養(yǎng)的肥大細胞能產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF)、IL-1、IL-4、IL-5、IL-6和各種集落刺激因子(colony-stimulatingfactors,CSFs)如GM-CSF和IL-3。肥大細胞受IgE-介導(dǎo)而活化時釋放的細胞因子主要與遲緩相反應(yīng)有關(guān)。速發(fā)型超敏反應(yīng)的遲緩相(latephase ueaction)與遲發(fā)型超敏反應(yīng)的炎癥相(inflammatory phase)之間的主要區(qū)別是細胞因子的來源。前者經(jīng)IgE傳遞和由肥大細胞介導(dǎo)，而后者由T細胞傳遞，T細胞直接分泌有關(guān)的細胞因子。

　　除抗原與結(jié)合在肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的IgE抗體結(jié)合使FCεRⅠ橋聯(lián)而引起脫顆粒釋放介質(zhì)的機制外，尚有其它因素也能引起脫顆粒和釋放出介質(zhì)。如過敏毒素C3a和C5a、蜂毒素(mellitin)以及合成的ACTH，可待因和嗎啡等均能直接引起肥大細胞脫顆粒。植物凝集素(lectin)通過與IgE分子上的受體結(jié)合使IgE交聯(lián)而引起脫顆粒。