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    2014公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)

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      一、神經(jīng)內(nèi)泌對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

      已證明免疫細(xì)胞上有接受神經(jīng)遞質(zhì)和激素刺激的受體,可以說(shuō)幾乎所有的免疫細(xì)胞上都有不同的神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌激素的受體。這些內(nèi)分泌激素和神經(jīng)遞質(zhì)都具有免疫調(diào)節(jié)功能,如腎上腎上腺皮質(zhì)激素,它是最早發(fā)現(xiàn)的具有調(diào)節(jié)免疫功能的激素,它幾乎對(duì)所有的通過(guò)免疫細(xì)胞都的抑制作用,包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。刺激下丘腦可通過(guò)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)引起垂體釋放ACTH,通過(guò)血液循ACTH可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素,因而形成下丘腦-垂體-腎上腺軸。各種應(yīng)激刺激可以使血中腎上腺皮質(zhì)激素含量增高,所以由應(yīng)激引起免疫抑制與這類激素的作用有密切關(guān)系。除此之外還存非垂體-腎上腺軸的免疫調(diào)節(jié)作用,這包括生長(zhǎng)激素、生乳素和阿片肽等的作用。其中已證明生長(zhǎng)激素和生乳素對(duì)多種免疫細(xì)胞有促分化和增強(qiáng)功能的作用,而阿片肽對(duì)免疫細(xì)胞影響增強(qiáng)和抑制的報(bào)導(dǎo)均有,作用復(fù)雜,有待深入研究。

      二、免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用

      免疫系統(tǒng)可以通過(guò)多種途徑影響神經(jīng)內(nèi)分泌功能。免疫細(xì)胞本身可以產(chǎn)生和釋放內(nèi)分泌激素,也可以通過(guò)它們所產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用于神經(jīng)內(nèi)分泌及全身各器官系統(tǒng)。

      (一)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素

      1980年Blalocd等證明人白細(xì)胞干擾素中有ACTH和r-內(nèi)啡肽的活性片段。他們用胃蛋白酶消化人白細(xì)胞干擾素,可得到具有ACTH活性的小分子片段。經(jīng)受體分析也證明,人IFN-α能與與3H雙氫嗎啡競(jìng)爭(zhēng)受體,且比嗎啡強(qiáng)300倍以上。他們用抗ACTH和r-內(nèi)啡肽的熒光抗體染色,發(fā)現(xiàn)人外周血淋巴幾乎100%呈現(xiàn)陽(yáng)性。這些結(jié)果說(shuō)明免疫細(xì)胞可以產(chǎn)生某些內(nèi)分泌激素。此外,Zurawski在小鼠T輔助細(xì)胞株中找到啡肽前體的 mRNA(preproenkephalin mRNA)在cDNA文中可達(dá)0.4%.以ConA)刺激T輔助細(xì)胞后清液中可以測(cè)到腦啡肽樣免疫活性物質(zhì)。這一發(fā)現(xiàn)從基因表達(dá)證明小鼠TH細(xì)胞可以合成和釋放腦啡肽。目前已發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞合成的神經(jīng)遞質(zhì)和激素達(dá)10余種。

      (二)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用

      免疫細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子和單核因子除對(duì)自身活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)外,還可作用到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),從而影響全身系統(tǒng)的功能活動(dòng),其中報(bào)導(dǎo)較多的有IL-1、IL-2及干擾素等。

      IL-1可刺激下丘腦使體溫升高,故又稱為內(nèi)源性致熱原。神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞也可產(chǎn)生IL-1,在神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和修復(fù)中發(fā)揮作用。IL-1還可引起慢波睡眠,在外周,它可抑制食欲。機(jī)體在對(duì)抗原刺激發(fā)生反應(yīng)高峰階段,血液中糖皮質(zhì)激素增加而出現(xiàn)抑制免疫的作用。這可能由于IL- 1作用于垂體,通過(guò)ACTH促使腎上腺皮質(zhì)激水平升高引起的。

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