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    2013年外科主治醫(yī)師輔導(dǎo):多囊腎的病理表現(xiàn)

      多囊腎分為

      (1)常染色體顯性遺傳型(ADPKD)和(2)常染色體隱性遺傳型(ARPKD)兩種。

      90-PKD患者的異;蛭挥16號(hào)染色體的短臂,稱為ADPKD1基因,基因產(chǎn)物尚不清楚。該區(qū)域的許多編碼基因已被闡明并被克隆,可望在不久的將來(lái),ADPKD1可被確認(rèn)。另有10%不到患者的異常基因位于4號(hào)染色體的短臂,稱為ADPKD2基因,其編碼產(chǎn)物也不清楚。兩組在起病、高血壓出現(xiàn)以及進(jìn)入腎功能衰竭期的年齡有所不同。

      本癥確切病因尚不清楚。盡管大多在成人以后才出現(xiàn)癥狀,但在胎兒期即開(kāi)始形成。囊腫起源于腎小管,其液體性質(zhì)隨起源部位不同而不同,起源于近端小管,囊腫液內(nèi)成分如Na+、K+、CI-、H+、肌酐、尿素等與血漿內(nèi)相似;起源于遠(yuǎn)端則囊液內(nèi)Na+、K+濃度較低,CI-、H+、肌酐、尿素等濃度較高。

      囊內(nèi)上皮細(xì)胞異常增殖是ADPKD的顯著特特之一,處于一種成熟不完全或重發(fā)育狀態(tài),高度提示為細(xì)菌的發(fā)育成熟調(diào)控出現(xiàn)障礙,使細(xì)胞處于一種未成熟狀態(tài),從而顯示強(qiáng)增殖性。上此細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)異常是ADPKD的另一顯著特征,表現(xiàn)為細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)密切相關(guān)的Na+-K+-ATP ase的亞單位組合,分布及活性表達(dá)的改變;細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)異常以及離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道的變化。細(xì)胞外基質(zhì)異常增生是ADPKD第三種顯著特征。|目前許多研究已證明:這些異常均有與細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)的活性因子的參與。但關(guān)鍵的異常環(huán)節(jié)和途徑尚未明了?傊蚧蛉毕荻碌募(xì)胞生長(zhǎng)改變和間質(zhì)形成異常,為本病的重要發(fā)病機(jī)制之一。

      病理改變

      ADPKD患者早期腎臟大小正常,后期則增大,并出現(xiàn)形態(tài)異常,如腎盂腎盞的異形,明乳頭及腎錐體的完整結(jié)構(gòu)受到破壞等。囊腫呈球形,大小不一。初起時(shí)腎內(nèi)可僅有少數(shù)囊腫,隨病程進(jìn)展而漸增多,最終令腎均由囊腫所占,腎臟可達(dá)足球大小。在光鏡下,囊腫間尚可見(jiàn)到完整腎結(jié)構(gòu),從正常表現(xiàn)到腎小球硬化,小管萎縮、間質(zhì)纖維化等不等,這些改變均為囊腫壓迫所致腎缺血所為。在電鏡下,囊腫上皮細(xì)胞顯示為二種形態(tài):一種與近端小管上皮細(xì)胞相似,另一種則類似于遠(yuǎn)端小管。囊液一般較清晰,當(dāng)出現(xiàn)囊內(nèi)感染或出血時(shí)則可為膿性或血性。

      ARPKD雙腎體積和重量明顯增大,約為正常的10倍左右。外形光滑,切面可見(jiàn)梭狀或柱狀囊腫,呈放射狀分布。上皮細(xì)胞呈柱形,與集合管皮皮細(xì)胞一致。腎盂和腎盞被膨脹的腎實(shí)質(zhì)壓迫而變窄、變小。肝臟病變局限于門(mén)脈區(qū),呈彌漫性,膽管擴(kuò)張伴結(jié)締組織增生,引起門(mén)脈周圍纖維化,隨時(shí)間進(jìn)展,出現(xiàn)門(mén)脈高壓及肝脾腫大。

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