一、 β- 環(huán)糊精( β -CD )包合技術(shù)
(一)飽和水溶液法 將 β-CD 制成飽和水溶液,加入客分子藥物(水不溶性的藥物,可先溶于少量有機溶劑中),攪拌至形成包合物。然后用冷藏、濃縮、加沉淀劑等方式使包合物析出,過濾洗滌干燥。
(二)研磨法 將 β-CD 與 2~5 倍量水研勻,加入客分子藥物(水不溶性的藥物,可先溶于少量有機溶劑中),研磨成糊狀,低溫干燥后,再用有機溶劑洗凈,干燥。
(三)冷凍干燥法 將藥物和 β-CD 混合于水中,攪拌、溶解或混懸,經(jīng)冷凍干燥得粉末狀包合物。
二、微型包囊的方法 :
微型包囊的方法有物理化學法、化學法、物理機械法三類。
1、物理化學法:是在囊心物與囊材的混合物中加入另一物質(zhì)或溶劑,或采用其他方法使囊材的溶解度降低,自溶液中凝聚出來產(chǎn)生一個新的相。其中相分離-凝聚法最常用。
(1) 單凝聚法:系將藥物分散于囊材的水溶液中,以電解質(zhì)或強親水性非電解質(zhì)為凝聚劑,使囊體凝聚包封于藥物表面而形成微囊。常用囊材為明膠、CAP、MC、PVA 等。強親水性非電解質(zhì)如乙醇、丙酮等;強親水性電解質(zhì)如:硫酸鈉、硫酸銨等。
(2)復凝聚法:復凝聚法系指利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材,將囊心物分散在囊材的水溶液中,在一定條件下相反電荷的高分子材料互相交聯(lián)后,溶解度降低,自溶液中凝聚析出成囊。
2、化學法:在溶液中單體或高分子通過聚合反應或縮和反應產(chǎn)生囊模形成微囊。
3、物理機械法:將固體或液體藥物在氣相中微囊化的方法。
三、固體分散物的制備方法:
熔融法 將藥物與載體混勻,加熱熔融后迅速冷卻成固體。適于對熱穩(wěn)定的藥物。溶劑法 藥物與載體共同溶解于有機溶劑中,蒸去溶劑后得到藥物在載體中混合而成的共沉淀固體分散物,經(jīng)干燥而得。適于對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物。
溶劑-熔融法 藥物先溶于少量有機溶劑中,加到熔融的載體中,攪勻,蒸去有機溶劑,冷卻固化后而得固體分散物。適于小劑量或液態(tài)藥物。
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