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    臨床助理醫(yī)師考試

    2013臨床助理醫(yī)師:肝豆?fàn)詈俗冃圆∫蚝桶l(fā)病機(jī)制

      本病的基本病因是體內(nèi)各組織,尤其是肝、腦、腎、角膜等處銅沉積過多,導(dǎo)致組織損害和病變。關(guān)于肝豆?fàn)詈俗冃园l(fā)生機(jī)制有以下幾個學(xué)說:

      一、該類患者膽汁中與銅結(jié)合的正常物質(zhì)缺陷,可能是鵝脫氧膽酸與;撬峤Y(jié)合缺陷,導(dǎo)致膽汁分泌銅功能障礙。不支持這一學(xué)說的證據(jù)是:該類患者膽汁銅結(jié)合蛋白沒有質(zhì)的改變,而且沒有證據(jù)表明該類患者存在膽酸代謝異常。

      二、肝臟銅結(jié)合蛋白合成異常,導(dǎo)致蛋白對銅的親合力增加,支持這一學(xué)說的證據(jù)有,Wilson病患者銅結(jié)合蛋白(肝臟銅蛋白)對銅的結(jié)合常數(shù)是原發(fā)性膽汁性硬化患者該常數(shù)的4倍,但人們對資料的分析方法提出質(zhì)疑,因而,Wilson病中異常蛋白對銅的高親和力是否就是Wilson病的形成機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。三、最合理的學(xué)說,是肝臟細(xì)胞的溶酶體參與了銅的代謝過程,實(shí)驗(yàn)觀察到,Wilson病患者肝細(xì)胞溶酶體含量高出對照的40倍,認(rèn)為Wilson病患者肝細(xì)胞溶酶體缺陷干擾了銅由溶酶體分泌到膽汁中去的過程,從而導(dǎo)致了Wilson病患者肝臟含銅量的增加。

      總之,Wilson病不是由于腸道對銅吸收增加,而是由于膽道對銅的分泌障礙,這一障礙是先天性的,有基因缺陷的患者,在生后3個月不能合銅正平衡代謝轉(zhuǎn)為正常,使銅正平衡代謝持續(xù)存在,結(jié)果導(dǎo)致了銅在體內(nèi)的堆積。

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